安进正利用领先于KRAS竞争对手Mirati Therapeutics的优势，忙于研发Lumakras。
去年5月，Lumakras获批用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
而Mirati的Adagasib则显示出强大的临床潜力，目前，Mirati在望眼欲穿地等待着FDA的审查。
KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变。
在美国，约13%的NSCLC腺癌患者存在KRAS G12C突变。
对于接受一线治疗失败的KRAS G12C突变NSCLC患者，治疗选择非常有限，存在着非常高的未满足医疗需求。
针对二线KRAS G12C突变NSCLC患者，当前疗法的效果并不理想，缓解率在9-18%，中位无进展生存期（PFS）仅约4个月。
值得一提的是，Lumakras是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法，也成为首个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。
现在来看，之前用Lumakras治疗KRAS G12C突变的NSCLC的数据仍然可靠。
美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的数据显示，KRAS抑制剂使40.7%的患者肿瘤变小，平均缓解时间为12.3个月。
结果较之前中期分析的数据有所改善，15.3个月的随访后，缓解率为37.1%，持续时间为10个月。
2021年，Bernstein分析师Ronny Gal和Jefferies分析师Michael Yee在各自的报告中指出，1b期CodeBreaK 101试验的数据令人失望，与单剂Lumakras之前37%的缓解率和91%的疾病控制率相比，CodeBreaK 101的表现大致相同，甚至某些数据更差。
此次CodeBreaK 100的1/2期临床试验最新两年的数据显示，服用Lumakras的患者无疾病进展的时间为6.3个月，中位总生存期为12.5个月。
安进全球发展副总裁P.K.Morrow在接受Fierce Pharma采访时表示：“我们希望通过这次的长期随访，观察这种反应的持久性和对总生存的最终影响，这一点在本试验中得到了证实。”
两年后，32.5%的患者仍然活着。研究人员指出，与之前BMS的PD-1抑制剂Opdivo治疗NSCLC的两项III期临床试验相比，这项数据更加有利。
Morrow表示，Lumakras还为患者亚群提供了“持续益处”，包括患有脑转移、肿瘤PD-L1表达水平低，以及STK11共突变的患者。
在全部174名患者中，有40名患者至少活了12个月且无疾病进展，其中9人患有脑转移，28人之前接受过化疗和PD-1/L1免疫治疗，16人PD-L1检测呈阴性。
随着竞争对手KRAS抑制剂的不断发展，安进希望新数据可以帮助Lumakras站稳脚跟。
尽管Lumakras是首个被批准用于治疗KRAS的药物，但项目一开始也很难开展，安进将其归咎于COVID-19。
Lumakras于2021年5月得到FDA加速批准后，第四季度的销售额为4500万美元，低于华尔街预期的6200万美元。
今年2月，Piper Sandler分析师Christopher Raymond指出，安进将在美国接受Lumakras治疗的NSCLC患者数量从去年6月的13000人减少到7000人。
安进的一位发言人告诉Fierce Pharma，这7000人实际上只覆盖了二线人群。
安进的研发重点仍然是将Lumakras转移到早期治疗线，并扩展到其他适应症，安进正在探索不同的联用策略。
Lumakras的III期验证试验CodeBreaK 200，是将其与化疗药docetaxel治疗KRAS G12突变型NSCLC的数据进行了比较，结果预计将在今年下半年公布。
这一时间表给竞争对手Mirati的KRAS抑制剂Adagrasib带来了一些压力，因为FDA将其在同一NSCLC中加速批准的决定日期推迟到12月14日。
Adagrasib和Lumakras在NSCLC中的肿瘤缓解率看起来并没有太大的不同，但Mirati在结直肠癌（CRC）中的早期疗效似乎比安进在试验中取得的效果更好。
在结直肠癌中，Mirati已经证明了Adagrasib的潜力。
22%的患者服用Adagasib后，肿瘤缩小，而Lumakras的肿瘤缩小率为9.7%，这个数据促使安进放弃将Lumakras作为CRC单药治疗药物。
不过，安进仍将致力于开发Lumakras用于治疗胰腺癌，后者是最难解决的癌症之一，五年生存率仅10%。
此前，针对27名胆道癌症患者的Krystal-1研究中，50%的胰腺癌患者接受Adagrasib治疗后肿瘤变小，其他胃肠道癌症患者的上述数据为35%。
胰腺癌患者无疾病进展的中位生存期为6.6个月，而胃肠道肿瘤患者的中位生存期为7.9个月。
与此同时，诺华也在今年的AACR会议上报告了其KRAS药物JDQ443的1/2期NSCLC数据，并准备启动III期试验。
在联合治疗方面，安进将于今年晚些时候公布Lumakras与默沙东PD-1抑制剂Keytruda，以及Revolution Medicines公司SHP2抑制剂RMC-4630联合治疗的初步数据。
在一组经过大量预治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中，Lumakras与BI高剂量的Gilotrif联用后，35%的患者肿瘤变小了。
安进在AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗会议上公布，共74%的患者病情得到了控制。
此外，安进还公布了Lumakras和诺华MEK抑制剂Mekinist联用的早期数据。
在接受过预治疗的NSCLC患者中，联合用药在20%的患者（此前未使用过KRAS抑制剂）中实现了部分缓解，疾病控制率为87%。
而服用过KRAS抑制剂的三名患者中，两人的病情得到了控制。
最近，安进还与另一种SHP2抑制剂——BridgeBio Pharma的BBP-398签署了合作协议，与Lumakras进行配对。
Morrow表示，安进与两个SHP2合作伙伴正在研究如何“优化Lumakras组合的收益-风险配置”。
Morrow不愿透露安进是否在推进与上述两种药品的联用工作，但他表示公司正在监测各项数据，特别是在安全性方面的潜在差异。
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