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“肝癌之源”乙肝,迎来康复新希望?8种在研新药增加治愈机会

发布时间: 2022-09-09 17:30

2022
09/09
17:30

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乙肝病毒感染其实是一个非常严重的健康问题,因为它是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因。


尽管已经有治疗乙肝的药物和乙肝疫苗,但因乙肝感染而死亡的人数仍在不断发展。目前新型抗病毒药物可分为两大类,一是免疫疗法,而是直接作用的抗病毒药物。


乙肝

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1、干扰病毒生命周期和传播


Hepcludex是 乙肝患者 进入抑制剂的药物,可特异性阻断 乙肝病毒 与 NTCP 受体的结合。它还可以参与乙肝病毒转录抑制,防止产生新的乙肝病毒。


Hepcludex 被认为是治疗丁型肝炎的重要突破,尽管需要进一步的证据才能应用于乙型肝炎的治疗。


2、靶向病毒转录本


JNJ-3989 (AR0-乙肝病毒) 有两个 siRNA 组成,可以沉默 cccDNA 中的所有 mRNA,并整合 DNA 以减少所有病毒产物,主要是 HBsAg。


VIR-2218 (ALN-乙肝病毒02),第一个利用增强稳定化学技术增强稳定性和最小化脱靶活性的 siRNA,它靶向所有 乙肝病毒 转录物共享的 乙肝病毒 X 基因区域,因此有效地沉默 cccDNA 中的所有 乙肝病毒 RNA 转录物和整合的DNA。


IONIS-乙肝病毒Rx (GSK3228836, ISIS 505358) 是一种由 2'-MOE 修饰的 ASO,它针对所有 乙肝病毒 RNA。


乙肝

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3、衣壳组装抑制剂


Morphothiadin (GLS4) 是一种新的乙肝药物,作为一种核心蛋白变异调节剂,可干扰 乙肝病毒 核衣壳的组装。


ABI-H0731 (Vebicorvir) 是一种新的衣壳组装抑制剂,不仅可以阻断 乙肝病毒 pgRNA 的衣壳化和随后的 DNA 复制,而且可以在环状 DNA 进入细胞核之前放松环状 DNA,以防止形成新的 cccDNA。


4、HBsAg 分泌抑制剂


REP 2139 是一种核酸聚合物,可阻断 乙肝病毒 亚病毒颗粒的组装和分泌,以防止 HBsAg 的释放。它还可以清除患者体内的循环 HBsAg,以建立对停药后持续存在的 乙肝病毒 感染的功能被控制。


5、调节宿主免疫反应


GS-9620 是一种 TLR-7 激动剂,可增加 T 细胞和 NK 细胞反应并降低 NK 抑制 T 细胞的能力。


GS-9688 (Selgantolimod) 是一种 TLR8 激动剂,具有增强有助于病毒控制和调节调节介质调节的反应的潜力。


乙肝

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6、治疗性疫苗


GS-4774 是一种重组、热灭活、基于酿酒酵母酵母的疫苗,表达 乙肝病毒 特异性抗原,包括 HBsAg、乙型肝炎核心抗原 (HBcAg) 和乙型肝炎病毒 X 蛋白。


HeberNasvac (ABX-203) 是一种含有 HBsAg 和 HBcAg 的疫苗,配制用于鼻内给药。


7、凋亡蛋白抑制剂 (IAPs) 拮抗剂


APG-1387是国内首个基于IAP拮抗剂的乙肝治疗新药,其作用机制为模拟内源性第二线粒体衍生的半胱天冬酶分子激活剂降解IAP,从而诱导和加速细胞凋亡过程。


8、单克隆抗体


GC1102 和 VIR-3434 是单克隆抗体。研究结果表明,GC1102与抗病毒药物联合使用可以降低慢性乙型肝炎患者的HBsAg滴度,增加功能性治愈的机会。



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最后编辑于: 2022-09-09 17:30
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