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慢性乙型肝炎的治疗:病例选择和治疗持续时间

发布时间: 2021-02-26 17:40

2021
02/26
17:40

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乙型肝炎病毒(HBV)感染是亚太地区的主要健康负担,慢性乙型肝炎(CHB)的严重性通常是在晚期才意识到的。

肝硬化并发症导致的发病率和死亡率相当可观,需要付出高昂的人力成本。受影响最大的患者是40岁或40岁以上的男性。

20年前,3亿“澳大利亚抗原”呈阳性的人(患有慢性HBV感染的人)的预后令人沮丧,没有有效的干预措施,二十年来,研究和开发改变了他们的观点。

正确的评估和合理的治疗方法可以抑制HBV复制并解决肝脏炎症,从而防止了慢性肝病向晚期肝硬化的无声发展。


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干扰素(IFN)单一疗法已经使用了将近20年,但是各种限制限制了它的普遍应用。注射疗法不方便,反应率低(最佳病例中的乙肝e抗原(HBeAg)血清转化率为33%),副作用很多,有些严重,而且大多数人负担不起费用。

但是,在具有轻度至中度疾病活动的非肝硬化患者中,干扰素仍然是一个值得选择的选择,因为治疗过程更短,一般来说似乎没有什么问题,而且大多数反应是永久性的,并且可以减少或消除晚期并发症。

拉米夫定是一种具有强大抗病毒作用的口服核苷类似物,已在许多国家获得批准。每天100 mg的剂量可在6周内将血清HBV-DNA降至可检测水平以下。
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在HBeAg阳性患者中,第一年约有16%的患者血清转化。这与肝脏组织学的显着改善有关。长期治疗可诱导进一步的HBeAg血清转化,但耐药性YMDD突变体的不断出现削弱了整体临床益处。

在一项亚洲多中心研究中,接受拉米夫定治疗5年的58例患者在1、2、3、4和5年的年累积HBeAg血清转化率分别为22%,29%,40%,47%和50%。反应的最佳预测指标是预处理的丙氨酸转氨酶(ALT)。

在ALT> 2x正常上限(ULN)的患者中,每年的HBeAg血清转化率分别增加到38%,42%,65%,73%和77%。

然而,YMDD突变体的出现分别以15%,38%,55%,67%和69%的累积速率发生,这种出现对疾病活动的影响是不可预测的。

因此,尽管在某些患者中仍然持续出现疾病抑制甚至HBeAg血清转变,但在另一些患者中,尽管拉米夫定持续服用,但肝炎可能会复发,并已报告肝功能衰竭。


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