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他汀是肝毒药?会造成药物性肝损伤?还能不能长期吃他汀类药物?

发布时间: 2021-06-23 09:28

2021
06/23
09:28

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他汀类药物的有益作用是由于它们能够减少胆固醇生物合成,主要是在肝脏中选择性分布,以及调节脂质代谢,源于它们对HMG-CoA还原酶的抑制作用。


他汀类药物具有多种抗动脉粥样硬化作用,例如改善内皮功能、抗氧化、抗增殖和抗炎特性以及新血管生成。


但是实际上很多人都说长期吃他汀类药物容易伤肝,现有资料表明他汀类药物可能会引起肝酶的升高。


他汀类药物

他汀类药物


他汀类药物治疗的一部分患者中大概有1%-2%的患者出现肝酶水平升高超过正常值的3倍吗,但停药后肝酶水平就下降。那么这种情况呢,就造成了人们所认为的服用他汀类药物伤肝的认识。


在这里必须明白的一点是,单纯的轻中度肝酶升高,是不能表明他汀类药物是有肝脏毒性,也不能代表肝功能的损伤。


那么他汀类药物与肝脏的关系是怎么样的呢?长期吃他汀类药物对肝有什么影响。


他汀类药物

他汀类药物

他汀类药物与肝脏有什么关系?


1、他汀类药物与内皮功能障碍


他汀类药物通常对内皮功能障碍有积极影响,这种影响也存在于肝内血窦中。它们在由内毒素、血管紧张素II或血容量不足引起的炎症反应以及肝星状细胞(HSC)活化减弱中显示出抗炎作用。


他汀类药物抑制非典型刺猬信号和肝硬化门脉高压,从而在缺血性肝炎中产生保护作用,并对肝窦和门静脉血栓形成具有保护作用。


2、他汀类药物与肝细胞癌


他汀类药物治疗通常不会影响癌症的发生率或癌症相关的死亡率。肝细胞癌(HCC)主要发生在肝硬化中,不到20%的HCC发生在非肝硬化中。


因此,他汀类药物治疗可能会通过其抗纤维化作用间接影响HCC的风险。大多数观察性研究的累积证据表明,他汀类药物还可以通过直接化学预防作用降低HCC的发生率。


研究表明,他汀类药物不会影响普通人群的癌症发病率。慢性乙型肝炎患者的风险降低似乎是显着的。


他汀类药物使用者不仅患肝癌的风险显着降低,而且一般所有恶性肿瘤都有。同时使用他汀类药物和二甲双胍可进一步降低慢性乙型肝炎患者患恶性肿瘤的风险。


他汀类药物

他汀类药物


关于肝病中他汀类药物的第二个担忧是潜在的肝毒性。他汀类药物治疗有两种可能的反应。最常见的是无症状的、剂量依赖性的血浆转氨酶活性升高。


这在所有高剂量他汀类药物使用者中的比例高达2.7%,并且还取决于特定的他汀类药物分子。例如,瑞舒伐他汀引起肝酶升高的可能性最小。


第二种可能性是药物性肝损伤,它是特异反应的结果,与剂量无关,并具有潜在的严重后果。


药物性肝损伤的诊断标准为ALT升高≥5倍于常模上限,或ALP升高≥2倍于常模上限。


根据瑞典药物不良反应咨询委员会的数据,在瑞典使用他汀类药物23年(1988-2010)期间,仅发生73例药物性肝损伤、2例死亡和1例肝移植。这表示每100000名用户约有1.2例药物性肝损伤。


据报道,普伐他汀的药物性肝损伤发生率最低,而氟伐他汀的发生率最高。该比率处于报告的一般药物性肝损伤发病率范围的下限(从1:10000到1:100000)。尽管有这些信息,但如果ALT大于正常上限的1.5倍,几乎50%的学术医师会犹豫是否开他汀类药物。


最后,导致他汀类药物治疗停止的最常见的他汀类药物治疗并发症是药物诱发的肌病。这种情况与SLCO1B1中的单核苷酸多态性有关。单独使用辅酶Q10或与硒联合使用可以降低他汀类药物诱发的肌病的风险。


他汀类药物

他汀类药物


看完以上内容,我猜各位心里都有底了,也就是说,他汀类药物对肝脏的安全性是比较好的,发生严重肝损伤的几率也是十分低的!


不过服用他汀类药物一定要注意 注意剂量问题,尽量避免联合用药,并且要实时地检测肝功能,一旦发现肝功能紊乱要及时的调整或是停止用药。


当然任何药物都需要在医生的指导下服用!用药一定要遵从医嘱,多听取医生的建议!



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