大约 30% 的肝硬化患者会有糖尿病 。然而,80% 的空腹血糖正常的患者通过口服葡萄糖耐量试验发现糖耐量受损或糖尿病
大多数患者需要口服降糖药和/或胰岛素来控制高血糖,尤其是在肝病晚期。
尽管如此,这些药物大部分在肝脏中代谢,因此在治疗期间应严格监测血糖水平。
糖尿病
由口服低血糖引起的肝脏问题
曲格列酮是一种有效的降血糖药,但具有显著的肝毒性。由于临床试验中曲格列酮的暴露量减少,因此直到其投放市场后才发现曲格列酮引起肝酶显着升高的真实频率。
目前,口服降糖药的处方中至少有 20% 是罗格列酮和吡格列酮,并且很少有肝毒性证据。已经发表了三例使用罗格列酮的患者发生肝毒性的病例,但在这些病例中存在其他潜在的肝毒性原因。
报告的第一个病例是一名患有严重充血性心力衰竭和低血压的患者,该患者可能因肝脏灌注不足而出现“休克肝”。
第二名患者服用扎鲁司特治疗哮喘,已被证明会增加肝毒性、急性肝功能衰竭和死亡的风险。
第三个病例是一名 82岁的男性,他接受治疗超过 1 年,入院前几个月肝酶正常。唯一的新药物暴露是睾酮凝胶;检测提示急性肝炎和肝功能衰竭,其进展迅速且致命。
糖尿病
罗格列酮在这些肝毒性病例中的作用充其量是值得怀疑的,至少在前两个病例中是如此。据报道,吡格列酮与两例急性肝毒性有关。
其他用于治疗 2 型糖尿病的口服药物会导致肝功能障碍、急性肝坏死和肝死亡。
研究人员使用UKPDS 数据库,对 糖尿病患者因口服治疗(主要是第二代磺脲类药物和后来的二甲双胍)引起的肝病发生频率进行了评估。
在 44,406 名 糖尿病2 患者中,只有 57 明显被发现可能患有药物性肝病。其中,继续使用他们的口服药物没有事件发生,只有 2 患者口服降糖药物是肝脏疾病的唯一可能原因 。
有出现第一代和第二代磺脲类药物引起肝炎、胆汁淤积性黄疸、过敏性血管炎和肉芽肿性肝炎的病例报告。
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阿卡波糖是一种吸收不良、可逆的小肠刷状缘α-葡萄糖苷酶抑制剂,据报道具有肝毒性。
已记录了 9 起肝毒性事件,其中大多数发生在西班牙女性中。所有病例均表现出与肝酶和胆红素升高的特异反应,这些反应在停止治疗后消退。
阿卡波糖具有潜在肝毒性的另一个可能原因是,虽然大部分摄入的阿卡波糖仍留在肠道中,但仍有少量被吸收并通过尿液排出体外。
当发生肾功能失代偿并且吸收的阿卡波糖排泄减少时,阿卡波糖的血清和组织水平可升高至对肝脏有毒的水平。
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大部分人都存在一种误解,认为二甲双胍具有肝毒性,但在二甲双胍已在全球上市的 40 多年中,没有报道二甲双胍引起的肝毒性病例。
但甲双胍不应用于已知肝病或可能发生急性肝毒性的患者(如酗酒者)。这些人的肝功能下降会阻碍乳酸的有效代谢,并可能导致乳酸性酸中毒。
内容来源:肝脏、肝病和糖尿病.奥尔布赖特,埃里克 S. MD*;贝尔、大卫 SH MB、FACE†
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