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延缓帕金森氏病进展,抑制多巴胺代谢的药物,保护神经

发布时间: 2021-05-24 17:48

2021
05/24
17:48

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多巴胺是快乐的源泉,存在与脑组织,但多巴胺分泌过多并不是一件好事。


多巴胺分泌过多会让人体血压上升,引起高血压的发生甚至可能会出现卒中的情况,还可能无法控制自己的情绪,对神经系统造成不可逆的损伤。


多巴胺

多巴胺

 

抑制多巴胺代谢的药物

 


1司来吉兰

 

司来吉兰是一种单胺氧化酶B抑制剂,通过抑制中枢神经系统中多巴胺的分解来增强多巴胺。

 

司来吉兰是用来辅助左旋多巴治疗的。该药具有神经保护作用,并延缓帕金森病的自然进展。

 

用司来吉兰治疗的患者报告精神运动增强,可能与该药物的甲基苯丙胺代谢物有关副作用包括头痛、出汗、失眠,以及幻觉、恶心、呕吐和体位性低血压等多巴胺能反应。

 

如果患者正在使用5 -羟色胺能药物(如舒马曲坦[米特雷克斯])或非肾上腺素能药物(如阿米替林[埃拉维])治疗,建议谨慎使用司来吉兰的其他相对禁忌症是消化性溃疡和心血管疾病。

 

多巴胺及其前体左旋多巴均由肝脏、胃肠道和其他器官的儿茶酚o -甲基转移酶(COMT)代谢。


通过防止这种分解,COMT抑制剂增强了到达中枢神经系统的左旋多巴的数量,从而允许更多的药物转化为多巴胺


虽然这种机制与卡比多巴相似,但COMT抑制剂可以与左旋多巴-卡比多巴组合同时服用,因为其中涉及不同的酶。


多巴胺

多巴胺

 

2、托卡朋

 

托卡朋是一种非常有效的高脂溶性COMT抑制剂。因此它能很好地穿过血脑屏障。


研究发现在III期试验中,托卡朋作为左旋多巴-卡比多巴的辅助治疗,临床疗效达到剂量为100200 mg,每日3次。加入托卡朋后左旋多巴的剂量减少了25%

 

肝细胞损伤和急性暴发性肝衰竭与使用托卡朋有关。当病人开托卡朋时,需要知情同意,包括进行有关限制适应症和肝功能障碍症状的教育。


多巴胺

多巴胺

 

3恩卡培

 

恩卡培是一种比托卡朋更弱的COMT抑制剂,目前正在与左旋多巴进行辅助治疗试验。恩卡培酮不能很好地穿过血脑屏障,而且它的半衰期很短。

 

研究人员曾在临床试验中,托卡朋和恩卡培都被发现对左旋多巴产生的“消退”有效。因此,患者可以用较少的剂量进行管理。


接受COMT抑制剂治疗的患者报告能量水平增加,睡眠更好,日常生活活动功能改善。

 

除了与左旋多巴增强相关的不良反应,接受COMT抑制剂治疗的患者可能出现腹泻,他们的尿液可能变成亮黄色



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