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针对乙型肝炎的RNAi技术治愈乙肝只是假希望

发布时间: 2021-04-16 17:48

2021
04/16
17:48

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想必大家都知道之前一段时间有过报道说的是强生旗下的扬森制药和箭头制药合伙研发了一种RNA干扰类新药,有望可以功能性的治愈乙肝,今天就来给大家说一下这一款药物究竟是怎样实现功能性治愈乙肝的。


这里的功能性治愈指的是临床治愈。尽管他还不能完全清除肝脏细胞中的乙肝病毒DNA,但是可以达到在血液中检测不到乙肝抗原和乙肝病毒的DNA。经过一段的时间治疗之后可以安全地停药,肝损伤可以恢复,从而把肝癌的风险降到最低。

到目前为止,该药的1/2a期临床试验结果都还不错,现在进入了2b阶段,整个进程在药物研发过程中还是算快的。

在讲这款药物怎么样治疗乙肝之前,我们需要先简单了解一下乙肝病毒的复制过程,因为只有了解了他是怎么样复制的,我们才好对症下药。


乙肝病毒是一种双链的DNA病毒,当它的DNA进入细胞盒之后,会先形成一条闭合的环状DNA,然后再以这条DNA为模板,转入成mRAN。接着mRAN再翻译成病毒复制所需要的各种蛋白质包括组装病毒的各种外膜蛋白,壳蛋白等,当然还有一种非常重要的酶,那就是逆转录酶。

这个逆转录酶就会再以病毒的RNA为模板,反向合成新的乙肝病毒的DNA,新合成的病毒DNA就可以和刚刚合成的各种蛋白质组装成新的乙肝病毒颗粒;

这个过程不断重复,就会在肝脏细胞内合成很多个乙肝病毒颗粒,最终乙肝细胞就会遭到破坏,然后这些新合成的病毒颗粒就会释放出去,接着感染更多的肝脏细胞,从而就加剧了肝脏的损伤。


现在我们了解了乙肝病毒是怎么样复制的,那我们就可以针对性地设计药物来打断这个复制过程,那该如何打断这个过程呢?

其中有两步可以作为切入点,一是在乙肝病毒RNA转录成mRAN的这一步。二是乙肝病毒mRAN逆转路程病毒的RNA的这一步。

现在治疗乙肝的药物大多集中在逆转录这一步,而这次新药之所以与众不同的点在于他同时对转录和逆转录两个过程下手,是一种双管齐下的药物。

这款药物里面包含了两种主要成分,一种是沉默病毒mRAN的RNA干扰药物,另外一种是抑制逆转录的核苷酸类似物

由于乙肝病毒DNA转录出来的mRAN和我们人体DNA转录出来的RNA长得是一样的,都是一条长长的单链RNA链条,这样我们细胞里的清洁工就没法把它单独地找出来清理掉,所以我们需要人为地给他贴上一个标签,好让这些清洁工能够认识他。


近年来,“防止疫苗接种主要是,预防和治疗”的综合战略,我国的乙型肝炎表面抗原有很大的下降,但还有很多成年人检查乙型肝炎疫苗很难。

因此,我国在预防和控制在乙型肝炎中的同时还要关注国际乙型肝炎治疗新药物的研究和开发过程,加快自主研发乙型肝炎药物,去除乙型肝炎病毒,实现乙肝的功能化治愈,努力解决乙肝这一历史遗留问题。


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