全球首批！蓝鸟基因疗法Skysona在欧盟获批治疗罕见神经退行性疾病

当地时间7月21日，蓝鸟生物（bluebird bio）宣布，欧盟委员会（EC）已批准其一次性基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel，又名Lenti-D），用于治疗18岁以下、携带ABCD1基因突变、没有HLA匹配的同胞造血干细胞（HSC）供体可用、早期脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者。新闻稿指出，Skysona是欧盟批准的首个也是唯一一个用于治疗CALD的基因疗法。

CALD是一种罕见的神经退行性疾病，症状通常发生于儿童时期（中位年龄为7岁），可迅速导致进行性、不可逆的神经功能丧失和死亡。

以前，CALD患者唯一可用的治疗选择是移植来自供体的干细胞，称为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），这与严重的潜在并发症和死亡率相关，在没有匹配的同胞供体（MSD）的患者中风险增加。据估计，超过80%的确诊为CALD的患者没有MSD。

Skysona是一种一次性的基因疗法，利用Lenti-D慢病毒载体，在体外将ABCD1基因的功能性拷贝导入到患者自身的造血干细胞中，再输回到患者体内产生ALD蛋白，从而促进VLCFAs的分解。Skysona治疗作用有望终身有效。其治疗目标是阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能，包括保留患者的运动功能和沟通能力。2018年7月，EMA授予了Skysona治疗CALD的优先药物资格（PRIME），此前还授予了孤儿药资格（ODD）。

本次批准是基于关键性2/3期Starbeam研究（ALD-02）试验结果。该试验主要疗效终点为无主要功能障碍（MFD）生存期，90%（n=27/30）的患者达到第24个月无MFD的生存终点，并且大多数患者的神经功能得以维持。此外，其3期ALD-104试验也正在进行中。所有完成ALD-102的患者，以及未来完成ALD-104的患者都将入组一项名为LTF-304的长期随访研究。

在长期随访中，Skysona显示了对无MFD生存期的持久影响。大多数患者（n=26/27，96.3%）存活，并在研究末次随访期间维持无MFD状态，中位随访时间为3.2年（38.6个月，13.4-82.7个月）。

在安全性方面，临床试验中观察到的不良反应包括病毒性膀胱炎、全血细胞减少和呕吐。迄今为止，尚无移植物抗宿主病（GVHD）、移植物衰竭或排斥，或移植相关死亡的报告（n=51）。虽然未报告与Skysona相关的慢病毒载体介导的肿瘤发生（包括骨髓增生异常、白血病或淋巴瘤），但Skysona治疗后存在潜在的恶性肿瘤风险。

bluebird bio目前正按计划，于2021年中向FDA提交生物制品许可申请（BLA）。

参考来源：

[1] bluebird bio Receives EC Approval for SKYSONA™ (elivaldogene autotemcel, Lenti-D™) Gene Therapy for Patients Less Than 18 Years of Age With Early Cerebral Adrenoleukodystrophy (CALD) Without Matched Sibling Donor