Plonmarlimab是天境生物自主研发的抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗体。
近日，天境生物宣布，plonmarlimab(又称为TJM2或TJ003234)治疗重症新冠肺炎(COVID-19)伴发的细胞因子释放综合征(CRS)的2/3期研究（NCT04341116）取得良好的中期结果。Plonmarlimab是天境生物自主研发的抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗体。
GM-CSF是一种在组织急性及慢性炎症中起关键作用的细胞因子。众所周知，新冠病毒（包括德尔塔变异株）可诱发促炎细胞因子激增，即“细胞因子风暴”，从而引发严重的肺部炎症，乃至多器官衰竭危及生命。
Plonmarlimab 能够高效中和GM-CSF，从炎症细胞因子网络通路的上游阻断免疫系统的过度激活，从而减轻新冠患者的肺部及其它器官损伤等严重并发症，有望填补新冠重症患者治疗的空白。
在美国开展的2/3期临床研究，是全球首个随机、双盲、安慰剂对照的GM-CSF单抗治疗重症新冠肺炎的试验，旨在评估plonmarlimab的安全性、疗效和细胞因子水平。
此次中期结果显示，plonmarlimab达到多项主要和次要研究终点。数据表明，入组时未经机械通气治疗的91名患者中，相较于安慰剂组，plonmarlimab治疗组：
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30天无需使用机械通气的比例更高（83.6% vs 76.7%）
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30天死亡率更低（4.9% vs 13.3%）
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康复率更高（14天康复率68.9% vs 56.7%；30天康复率80.3% vs 70.0%）
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患者达到康复的时间和住院期更短，其疗效与同款抗体药物lenzilumab在相似患者人群中的临床结果相当。
Plonmarlimab的生物标记物分析结果也进一步印证了其临床疗效。与安慰剂相比，plonmarlimab能够降低CRS相关的主要促炎细胞因子和趋化因子(包括TARC、IP10、GCSF、IL10、IL6、MCP1、IL1RA和TNFα)的血清水平，并未观察到与疾病加重相关的中性粒/淋巴细胞比值的升高。研究数据还显示，plonmarlimab在所有受试患者中均展现出了良好的安全性和耐受性。
关于Plonmarlimab
Plonmarlimab（又称为TJM2）是一种天境生物自主开发的抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗体。GM-CSF是一种重要的细胞因子，在自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）的慢性炎症和损伤中发挥重要作用。
GM-CSF可以诱导巨噬细胞极化为促炎性M1表型，并且促进包括其他炎症性细胞因子如TNF、IL-1、IL-6、IL-12和IL-23在内的炎性连锁反应。有证据显示GM-CSF在多种自身免疫性疾病的发病和进展中起到至关重要的作用。
Plonmarlimab具有高亲和力，可特异性结合GM-CSF，并能阻断GM-CSF与其受体结合，从而阻断下游的信号传导和靶细胞激活。因此，它可以有效地抑制巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞介导的炎症反应，从而减少组织炎症和损伤。
本文来源于药智新闻，作者琉璃。
