百济神州PD-1新适应症上市申请受理，针对鼻咽癌

北京时间2021年8月23日，百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）是一家全球性的生物制药公司，专注于在世界范围内开发和商业化创新药物。公司今日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理其抗PD-1抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者一线治疗的新适应症上市申请（sBLA）。 

百济神州免疫肿瘤学首席医学官贲勇医学博士表示：“NPC是中国和亚洲很多地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一，其治疗选择有限，一直以来，化疗占据着一线治疗的主导地位。基于RATIONALE 309试验的积极结果，NMPA受理了百泽安®在中国的第九项新适应症上市申请，这是百泽安®开发历程中的一项重要里程碑，表明了对这款具有潜在差异化优势的免疫检查点抑制剂的认可。我们期待能为国内尚未获得理想治疗的NPC患者带来一项重要的治疗选择。” 

此项新适应症上市申请是基于一项随机、双盲的3期临床试验——RATIONALE 309（NCT03924986）的研究结果。该试验旨在评估百泽安®联合吉西他滨和顺铂，对比安慰剂联合吉西他滨和顺铂，作为复发或转移性NPC患者一线治疗的有效性和安全性。试验主要终点为经独立审查委员会（IRC）对意向性治疗（ITT）人群评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、根据IRC评估结果确定的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），以及根据研究者的评估结果确定的PFS。共有263例亚洲患者入组试验，这些患者以1：1的比例随机分配至百泽安®加化疗组或安慰剂加化疗组。

根据2021年5月公布的结果，RATIONALE 309在计划的期中分析中达到了主要终点PFS。百泽安®的安全性特征与已知风险相符，其与化疗联用时亦未发现新的安全性警示。百济神州预计将在之后的医学会议上公布RATIONALE 309试验的结果。 

关于鼻咽癌（NPC）

鼻咽癌（NPC）是一种恶性鳞状细胞癌，起源于鼻咽的上皮细胞，最常见于咽隐窝[i]。2020年，中国有约62,555例新增NPC患者，占全球新发病例的46.8%[ii]。尽管NPC对中国南方和其他疾病流行地区的公共卫生造成了沉重负担，但大众对NPC的病因以及如何预防知之较少[iii]。鼻咽癌的主要风险因素是遗传易感性、Epstein-Barr病毒（EBV）感染和食用盐腌食物[iv]。晚期NPC患者的中位总生存期约为20个月[v]，据报道，复发或转移性NPC患者的预后通常逐渐恶化，3年生存率降至约7%-40%，这表明鼻咽癌亟需更有效的治疗方法[vi],[vii],[viii]。

关于百泽安®（替雷利珠单抗注射液）

百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

国家药品监督管理局（NMPA）已在五项适应症中批准百泽安®，包括完全批准百泽安®联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者和百泽安®联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者，以及附条件批准百泽安®用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者，以及至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者。针对上述三项附条件获批适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。

此外，四项百泽安®新适应症上市申请在中国已获受理且正在审评过程中，包括一项用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC患者、一项用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者、一项用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者和一项用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的新适应症上市申请。

百济神州已在中国和全球范围内开展或完成了17项百泽安®的注册性临床试验，其中包括13项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。

2021年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。

百泽安®在中国以外国家地区尚未获批。