先声药业乳腺癌创新药SIM0270（SCR-6852）临床试验申请获受理

2021年10月21日，先声药业自主研发的乳腺癌创新药SIM0270（SCR-6852）临床试验申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。=

SIM0270为新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），计划用于治疗ER+/HER2-型局部晚期或转移性乳腺癌。临床前研究数据表明， SIM0270（SCR-6852）具有高活性、高血脑屏障通透性和良好的安全性，作用优于第一代SERD药物，且有望用于治疗乳腺癌脑转移。

雌激素受体阳性（ER+）是乳腺癌中最常见的亚型（约占80%），该类患者对靶向雌激素的内分泌治疗敏感。然而，约30%的患者在治疗过程中存在耐药，导致疾病复发或转移，影响患者的生活质量和生存期，是乳腺癌治疗的一大挑战。

在转移性乳腺癌中，约15%的ER+晚期乳腺癌患者存在脑转移，且发生率正在上升，患者中位总生存时间仅为10~14个月。然而现有内分泌治疗药物基本无法透过血脑屏障，对脑转移无能为力。因此，乳腺癌脑转移患者药物治疗选择更加有限，亟需更有效的新疗法。

选择性雌激素受体降解剂（SERD）是一类能够与癌细胞表面雌激素受体（ER）结合的小分子，能够阻断ER信号通路，降低受体的稳定性，还可以诱导受体被细胞降解，是治疗内分泌耐药乳腺癌的重要疗法。

目前全球仅有唯一的SERD药物氟维司群（Faslodex）获批，但其需要进行大剂量肌肉注射，不良反应较明显，一定程度上限制了临床的使用。因此，开发更加便捷高效的新一代口服SERD成为当下趋势，预计未来全球SERD药物市场规模会持续扩大，将在2024年达到18亿美元，在2030年达到66亿美5。

SIM0270是先声药业自主研发的新一代口服SERD，在临床前研究中显示了良好的体内外活性和跨种属药代动力学性质，且安全性良好。

值得一提的是，SIM0270的研发从脑转移未满足的治疗需求出发，在保持现有口服SERD各项特性和疗效的情况下，对分子结构进行了差异化创新，使其相比于临床领先的在研SERD化合物具有更高效的血脑屏障通透性。

在动物试验中，SIM0270的脑血比（脑部的药物浓度相对血液的药物浓度的比值）较在研同类化合物高出4~10倍，表明其可以高效透过血脑屏障，在脑部达到有效药物浓度。在ER+乳腺癌脑原位模型上，SIM0270组小鼠的脑部肿瘤显著缩小，生存期延长，进一步验证SIM0270具备应用于乳腺癌脑转移患者的潜力，相关数据公布在2021年美国癌症研究协会年会（AACR）上。

目前全球已开展的二代SERD药物临床试验均未纳入已知有症状脑转移患者。SIM0270是当前唯一具备透脑特性的SERD分子，将在下一步的临床试验中同时探索在乳腺癌脑转移人群中的疗效。