使用降胆固醇药物对心脏病进行一级预防是有争议的。
一项研究显示，在使用降胆固醇药物的初级预防人群中，以患者为导向的结果有明显改善，发现在接受普伐他汀治疗的胆固醇水平升高的患者中，非致命性心肌梗死和冠心病死亡的发生率降低。
胆固醇
对患者接受他汀类药物治疗的23项试验中的一项回顾发现，非致死性心肌梗死显着降低，但一级预防试验不足以检测对死亡率的影响。
荟萃分析10在对10,000名胆固醇水平升高的患者进行的四项初级预防研究中，发现心血管事件的发生率较低且胆固醇水平降低（消胆胺为8%，吉非罗齐为10%，他汀类为20%）。
但总体或心血管事件没有降低死亡。这意味着60名患者需要五年的治疗才能预防一次冠状动脉疾病(CAD)事件。
同样，洛伐他汀用于低HDL胆固醇水平但平均总胆固醇水平（需要治疗的人数[NNT]）的患者的一级预防时，可降低首次冠状动脉事件的风险，但不会降低全因死亡率。
服用洛伐他汀的吸烟者的结果与服用安慰剂的非吸烟者的结果相似，这有力地表明了戒烟的相对成本效益。
胆固醇
最近对20,000多名依从性、高风险、一级预防患者进行的辛伐他汀研究12发现，主要冠状动脉事件、血运重建和中风的风险降低（风险从25%降至20%；NNT，21）。
最后，盎格鲁-斯堪的纳维亚心脏结果试验发现，在接受阿托伐他汀治疗的高危（平均3.7个危险因素）一级预防人群中，主要心血管事件减少。
同样，低剂量阿托伐他汀可延缓接受10毫克剂量治疗的糖尿病患者心血管事件的发生。
这些研究还表明，药物干预的益处随着基线风险的增加而增加。
这一建议反映在英国医学杂志(BMJ)临床证据小组的结论中，即对于冠状动脉事件的一级预防，“降低无症状人群的胆固醇浓度可降低心血管事件的发生率，”但不是心血管或总体死亡率。
进一步对患者进行一级预防风险分层的一种方法可能包括评估C反应蛋白(CRP)水平，这似乎是心血管风险的独立预测因子。
然而，只有初步证据表明，具有高CRP水平和低或正常胆固醇水平的健康患者可以从药物治疗中受益。
胆固醇
依折麦布是2002年推出的一种药物，可阻止肠道对胆固醇的吸收。最近的一项RCT17发现，10毫克依折麦布加10毫克阿托伐他汀治疗对血脂水平的影响与单独使用80毫克阿托伐他汀治疗的影响相似。
然而，没有关于CAD事件、心血管死亡率或总死亡率的结果数据。
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