后疫情时代，或许人们已经习惯了口罩生活，但不时卷土重来的病毒变异株，却一再提示，在与新冠病毒的这场战争中，不可懈怠半分。
全球范围内，已有多款新冠治疗药物获批投入使用，囊括了mRNA疫苗、小分子口服药和中和抗体。它们在预防、轻中度以及中重度治疗方面各显神通。
随着病毒变异株的迭代，中和抗体逐渐退出舞台中央，而小分子口服药物迎来自己的高光时刻。
本周一，一家名为Veru的上市公司宣布，其新冠候选药物Sabizabulin在III期研究中表现出色，中期分析显示，Sabizabulin可将中重度住院患者的死亡率降低55%（p=0.0029），同时安全性良好。
Veru发言人称，sabizabulin是首个显著降低中重度新冠住院患者死亡率的药物，这一事实有切实的临床证据和统计学数据支撑。这是人类抗击新冠疫情的又一重大里程碑。
考虑到该药物在中期分析中表现出的出色疗效，独立数据安全检测委员会（IDMC）日前建议Veru可以提前停止III期试验。消息公布当日，Veru股价飙升，涨幅超过180%。
珠玉在前，Sabizabulin能打否
Veru原本将Sabizabulin视为乳腺癌的“重磅炸弹”，但在开发中，发现该药同时具有广泛的抗病毒和抗炎特性。这种特性赋予了Sabizabulin治疗新冠患者的潜力，且治疗效果受到病毒变异的影响较小。
该III期临床试验，在约210名住院的患有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和死亡高危的中重度新冠患者中展开，评估口服、每日一次剂量的Sabizabulin 9mg与安慰剂的疗效（患者以2:1的比例随机分配给Sabizabulin治疗组和安慰剂组）。
两组患者均可接受标准护理，包括瑞德西韦、地塞米松、抗IL-6受体抗体和JAK抑制剂。
这项试验在美国、巴西、哥伦比亚、阿根廷、墨西哥和保加利亚进行。研究涉及变异株包括Delta和Omicron，主要疗效终点是在第60天死亡的患者比例。
IDMC对随机纳入研究的前150名患者进行中期分析——与安慰剂相比，Sabizabulin可将死亡率降低55%，口服给药耐受性好，安全性相似。（截至新闻稿发布，次要疗效终点仍在分析中）。
此前2021年，在Veru报告的II期结果中，Sabizabulin将该类患者死亡率降低了82%。
目前用于重度新冠患者治疗的药物，主要有瑞德西韦、巴瑞替尼、阿那白滞素和托珠单抗。以下，写意君整理了这些药物既往的疗效数据，用以和Sabizabulin直观对比。
瑞德西韦是广谱抗病毒药物，开发靶点为RdRp，是FDA批准的第一种新冠治疗药物。虽然瑞德西韦可以缩短患者的康复时间，但对患者的死亡率的改善却并不显著。
礼来/Incyte研发的巴瑞替尼是一种JAK抑制剂，原本用于中重度活动性类风湿关节炎的治疗，不过在临床中发现，其对严重或危重症的新冠患者有良好的疗效。巴瑞替尼是目前用于新冠重症患者仅有的口服药。
安进的阿那白滞素是一种抗炎药，罗氏的托珠单抗是IL-6受体单抗，两者皆是用来减轻炎性细胞因子风暴可能会给机体带来的损伤。
其中，阿那白滞素可以改善临床症状，而托珠单抗可降低7%的死亡率。
另外两款已获批的新冠口服特效药Molnupiravir和Paxlovid，仅适用于未住院的轻中度患者，这类患者的死亡率更低。
从以上分析我们不难得出，截至目前，市场上是没有任何一款专门针对严重新冠住院患者的药物，更遑论口服特效药。
而从疗效数据来看，Sabizabulin降低死亡率最高，抗病毒与抗炎双管齐下，且对病毒变异有一定的抵抗力。
如果Veru能成功拿到授权，Sabizabulin有望在当前的新冠治疗格局中站稳脚跟。
迈向新冠领域的十亿美元目标
事实上，新冠毒株的毒性在逐渐减弱。伴随着治疗方法的积累和疫苗的普及，相比两年之前，当下新冠重度率显著下降。目前流行的Omicron感染患者均以轻症为主。
近期新冠疫情走势图
2021年全球新增新冠患者约为1.8亿人。根据西南证券估算，若是假设新冠口服药单价分别为500/300/100美元，对应市场空间分别为900/540/180亿美元，当前全球患病率为0.31%，若患病率下降到0.15%或者上升到0.45%，则对应市场规模分别为450/270/90亿美元、1350/810/270亿美元。
在估算的市场中，中重症患者的新冠市场能分得多少？Sabizabulin又能分到多少羹？Veru结合疫苗接种的普及程度，以及病毒的发展和严重突变程度，认为Sabizabulin在美国市场能达到10亿美元的销售额。
在日前的电话会议中，Veru表示，政府可能会增大开支来刺激经济复苏，预计投入超25亿美元。
根据统计，目前约有20%的有症状患者需要入院治疗，其中5%的患者会进入ICU。这些患者需要巨大的资源来维持生命，尽管如此，半数的人还是不幸离世。医疗系统以及医疗资金超负荷。
Sabizabulin产生的收益直接来自于医院。考虑到它可以降低7%-14%的死亡率和住院率，Veru对其未来收益充满信心。
Veru透露，目前公司正计划与FDA会面，预期在本月讨论接下来的步骤，包括提交紧急使用授权（EUA）申请。
今年1月，FDA曾授予Sabizabulin新冠临床项目快速通道（Fast Track）指定，Veru希望借此能加快EUA流程。
在得到EUA授权之后，Sabizabulin将会和其他抗病毒药物联用，比如瑞德西韦等。此外，该药也会配合默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid共同治疗新冠患者。
目前无从得知Sabizabulin定价情况，但Veru在2021年末的财报中提示风险：Sabizabulin治疗可能受到政府定价控制，或影响该药物的盈利情况。
产能与分发，Veru如何吃下市场
为了抗击疫情，不少政府机构都在采取相应的激励措施，授权或者签署合同，来鼓励企业以及机构对新冠预防和治疗药物的投资。
产能因素曾一度限制辉瑞的Paxlovid的收入。按照其1.2亿疗程使用量的估算，2022年，辉瑞将要生产36亿药片。
为了消化这一目标，辉瑞不光是将意大利、爱尔兰的产地都纳入Paxlovid的供应链中，还积极寻找新的产能基地。本土CDMO凯莱英、博腾股份，也因而获得超百亿元的订单。
而Veru的产能情况如何呢？会有和国内CDMO合作的可能性吗？Veru在答投资者会议中一一给出答案。
首先，Veru认为产能不会限制其供应，主要基于两点原因：其一，Sabizabulin是一种小分子药物，生产过程直接，并且其推荐剂量为一天9mg，即日服一片，生产压力不大；其二，Sabizabulin的剂型是药片，意味着不需要冷链储存和运输，制造和分发成本低。
Veru透露，为了更好地应对获批后药物需求增加的情况，目前正在与多家公司合作，联合推进产能的扩大以提高药品供应量。
整个生产的环节和流程都是在美国本土进行，为了稳定供应链，Veru将不会使用来自中国或者印度的API。公开信息中，也暂无与本土CDMO合作的披露。
分发是重要的环节。Veru表示，公司一直与BARDA以及其他美国政府机构进行讨论，以争取获得提前采购协议。但Sabizabulin的分发主要还是基于医院途径，因为其针对的患者群为住院人群。
在这里我们提到一个GPOs的概念。GPOs即药品集中采购组织，其将医院订单集成后，以大规模订单来与供应商谈判。是美国药品供应链的重要组成部分。
医院分发是有一套标准流程的。一旦药品进入GPOs名单，分发流程就是自然而然的进行。而这也促使Sabizabulin的生产需求可管理，不会造成很大的生产压力。
当疫情大规模爆发，如何快速分发是对药企运作机制的考验。尤其是同类药物竞争中，分发速度也变成了抢夺市场的重要一环。先前1月，辉瑞Paxlovid分发速度首次反超默沙东Molnupiravir。
中和抗体、新冠口服药分发情况 （来源：医药笔记）
Veru的分发准备尚未得知，在电话会议中，Veru宣称：“希望可以顺利通过美国以及外国的政府监管流程，尽可能快且有效地将Sabizabulin分发至世界各地。”
文章来源：药智新闻
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