控制心室率以达到低于每分钟 100 次的心率通常是控制心房颤动的第一步。β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，和地高辛是最常用的速率控制的药物。
β 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂是首选药物，因为它们可以快速控制心率这些药物可有效降低房颤患者在休息时和运动时的心率。
药物选择的因素包括患者的医疗状况、合并的心力衰竭的存在、药物的特性以及医生对特定药物的经验。
心率
与β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂相比，地高辛控制心室率的效果较差，尤其是在运动期间。
地高辛最常用作辅助治疗，因为其起效较慢（通常为 60 分钟或更长时间）且其作为房室结阻滞剂的效力较弱。
当运动期间的心室率控制不太重要时可以使用它。地高辛是一种正性肌力药物，这使得它对收缩性心力衰竭患者特别有用。
钙通道阻滞剂地尔硫卓和维拉帕米可有效控制心房颤动患者的初始心室率。这些药物以推注剂量静脉内给药，直到心室率变慢。
二氢吡啶类钙通道阻滞剂（如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、尼索地平）对心室率控制无效。
心室率
医生可以使用“15 法则”为体重 70 公斤（154 磅）的患者服用地尔硫卓：
首先，在两分钟内静脉给予 15 毫克，必要时在 15 分钟内重复给药，然后开始静脉输注 15 毫克每小时; 滴定剂量以控制心室率（每小时 5 至 15 毫克）。
维拉帕米，剂量为 5 至 10 毫克，在两分钟内静脉给药，如果需要，可在 30 分钟内重复给药，也可用于初始心室率控制。
尽管所有钙通道阻滞剂都可能导致低血压，但应特别小心使用维拉帕米，因为该药物的作用持续时间相对较长，可能会导致长期低血压。
β受体阻滞剂如普萘洛尔和艾司洛尔在心肌梗塞或心绞痛患者中可能优于钙通道阻滞剂，但不应用于哮喘患者。
作为初始治疗，在两分钟内静脉给予 1 mg 普萘洛尔；该剂量可以每五分钟重复一次，最多 5 毫克。
普萘洛尔的维持剂量为每 4 小时静脉注射 1 至 3 毫克。艾司洛尔的半衰期极短，可连续静脉输注以维持心率控制。
尽管对收缩力有抑制作用（除非射血分数低于 0.20），钙通道阻滞剂和 β 阻滞剂可用于心力衰竭患者的初始心室率控制。
心室率
一旦心室率得到控制（低于每分钟 100 次），向心脏输送的氧气通常会大大改善。较慢的心室反应率也允许心脏有更多的充盈时间，从而改善心输出量。
但是，应仔细权衡长期使用钙通道阻滞剂或 β 阻滞剂治疗的益处与负性肌力作用。一旦窦性心律恢复，控制心率的药物通常可以停止。
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