长期使用局部皮质类固醇可能会引起副作用。为了降低风险，应在最短的时间内使用效力最低的类固醇，同时仍能保持有效性。
局部使用皮质类固醇最常见的副作用是皮肤萎缩。所有外用类固醇都会引起萎缩，但效力更高的类固醇、闭塞、皮肤变薄和患者年龄较大会增加风险。
面部、手背和擦伤部位特别容易受到影响。停止使用这些药物后通常会出现解决方案，但可能需要数月时间。
类固醇
同时使用0.1%的局部维甲酸可降低慢性类固醇应用导致的萎缩发生率。外用类固醇的其他副作用包括永久性皮肤萎缩、毛细血管扩张和皮纹。
外用类固醇还可诱发酒渣鼻，其中可能包括红斑、丘疹和脓疱的喷发。当用低效局部类固醇治疗面部皮疹时，会发生类固醇诱导的酒渣鼻，这些类固醇可导致病变消退。
如果症状复发并且类固醇效力逐渐增加，红斑痤疮可能对进一步治疗产生难治性，因此有必要停止使用类固醇。
这可能会导致严重的反跳红斑和脓疱爆发，可以用10天疗程的四环素（250毫克，每天4次）或红霉素（250毫克，每天4次）治疗。
对于严重的反弹症状，低效外用类固醇的缓慢减量和在受影响的区域使用冷湿敷也可能有所帮助。
类固醇
当局部皮质类固醇不适当地用于治疗细菌或真菌感染时，浅表感染的正常表现可能会改变。
类固醇会干扰炎症的自然过程，可能使感染传播得更快。使用高效类固醇可诱发深部组织癣感染，称为Majocchi肉芽肿。
这种癣毛囊炎需要口服抗真菌治疗。应避免抗真菌药物和皮质类固醇的组合，以降低严重、持续或复发性癣感染的风险。
任何用局部类固醇治疗的皮疹恶化或没有显着改善都应重新评估未确诊感染病因的可能性。
皮质类固醇的局部应用也会导致色素减退。这在肤色较深的情况下更明显，但可能发生在所有皮肤类型中。停止使用类固醇后通常会发生再色素沉着。
类固醇
类固醇可在少数患者中诱发接触性皮炎，但许多病例是由于防腐剂、羊毛脂或其他载体成分的存在所致。非氟化类固醇（例如氢化可的松、布地奈德）更可能引起接触性皮炎。
局部应用的高效和超高效皮质类固醇可以很好地吸收，足以引起全身副作用。已经报道了下丘脑-垂体-肾上腺抑制、青光眼、股骨头败血性坏死、高血糖、高血压和其他全身性副作用。
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