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猪胆酸防治糖尿病处研究阶段,已上市的DPP-4抑制剂能治T1DM?

发布时间: 2021-05-11 10:26

2021
05/11
10:26

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香港浸会大学的一项最新研究成果证明,猪胆酸在人体内可以有效控制血糖水平,在预防和治疗二型糖尿病方面有望实现突破。


目前,研究团队正在系统开发基于猪胆酸结构治疗代谢疾病的新药,这项研究成果已被国际科学期刊《细胞-代谢》及《自然·通讯》刊载。


猪胆酸治糖尿病仍在研究阶段,那么已上市的DPP-4抑制剂2型糖尿病药物,能单一疗法或其与胰岛素的组合治疗1型糖尿病患者?


DPP-4抑制剂

DPP-4抑制剂


1型糖尿病(1型糖尿病)被认为是一种慢性免疫介导的疾病,其特征在于遗传易感人群中β细胞的选择性破坏。


诊断为1型糖尿病患者的比例估计为5%-10%,具有3.8-5.6%每年增加,但该比例可能被低估。


胰岛素替代一直是1型糖尿病的主要治疗药物。尝试征服1型糖尿病的新疗法包括免疫疗法,胰岛移植和干细胞/前体细胞移植。


但是,许多缺陷,例如缺乏持久的疗效,严重的不良反应(例如,细胞因子释放综合征和短暂的爱泼斯坦-巴尔病毒感染),免疫抑制和供体的缺乏,限制了它们在1型糖尿病患者中的广泛应用。


1型糖尿病患者中只有一小部分达到了血糖控制的目标。而且,还没有针对潜在疾病过程的治疗方法。因此,迫切需要探索一种新的有效的1型糖尿病疗法。


DPP-4抑制剂

DPP-4抑制剂


二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂已被广泛用作2型糖尿病患者的杰出的依赖血糖的抗糖尿病药。


这些抑制剂可以防止肠降血糖素(胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)被二肽基肽酶4酶降解,从而提高内源性GLP-1水平。


GLP-1以葡萄糖依赖性方式刺激β细胞的胰岛素分泌,抑制α细胞的胰高血糖素分泌,并抑制肝葡萄糖的产生,最终有助于降血糖作用。此外,DPP-4抑制剂可保护β细胞质量。


DPP-4抑制剂目前被广泛用作2型糖尿病的杰出单药或联合治疗药。


但是,尚未有用于1型糖尿病的DPP-4抑制剂获得使用许可。尽管胰岛素可以挽救生命,但目前尚无可持久治疗的疾病。


同时,近十年来,1型糖尿病患者的预期寿命已大大提高。因此,需要其他管理策略。除胰岛素外,任何新的治疗选择(更新)都可能带来质的飞跃。


DPP-4抑制剂

DPP-4抑制剂


新兴的研究报告表明,血清DPP-4活性升高与胰腺自身免疫过程,肠道促炎性改变,即DPP-4可能有助于1型糖尿病病理。


此外,抑制DPP-4活性已显示出对1型糖尿病患者的潜在治疗作用。


在一些研究中,抑制DPP-4活性可减轻胰岛素样炎并刺激β细胞增殖,显着增加β细胞质量和增殖的β细胞数量,升高葡萄糖刺激的胰岛素和C肽浓度,并增加了总的胰岛素水平,最终延迟了糖尿病的自身免疫反应。


DPP-4抑制剂(P32 / 98,DA1229,和MK0431)基本上在1型糖尿病的动物模型中降低血糖水平,甚至导致在某些情况下血糖量正常 。


此外,抑制DPP-4可以提高胰岛移植物的存活率并改善糖尿病性视网膜病。根据临床研究中,患者1型糖尿病显示更高的DPP-4水平。因此,我们认为用DPP-4抑制剂治疗是1型糖尿病的一种实用治疗策略。


DPP-4抑制剂

DPP-4抑制剂


但一些临床研究并未显示出血糖水平,C肽水平的AUC或HbA1c水平有任何明显的改善。


因此,DPP-4抑制剂对1型糖尿病的治疗作用尚存争议,是否能选用DPP-4抑制治疗1型糖尿病,仍需详细咨询主诊医师。


部分内容来源:

DPP-4抑制剂作为治疗1型糖尿病的系统评价和荟萃分析.Qixian Wang, Min Long, Hua Qu, Rufei Shen, Rui Zhang, Jing Xu, Xin Xiong, Hui Wang, and Hongting Zheng



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