原发性醛固酮增多症现在被认为是继发性高血压的更常见原因之一。
原发性醛固酮增多症是独立于肾素-血管紧张素系统的醛固酮过量产生,由肾上腺腺瘤、单侧或双侧肾上腺增生或肾上腺皮质癌引起。
引起原发性醛固酮增多症综合征的主要异常是自主(不可抑制的)醛固酮产生。
除了不可抑制的醛固酮生成外,血浆肾素的抑制和刺激水平低与仅轻度扩张的血管内和血管外液量共存。
醛固酮分泌的正常调节在不同程度上由肾素、血清钾和钠水平、血管内容量状态和促肾上腺皮质激素介导。
原发性醛固酮增多症
原发性醛固酮增多症的主要治疗目标包括 (1) 血压正常化,(2) 血清钾和其他电解质水平正常化,以及 (3) 血清醛固酮水平正常化。
1、钙通道阻滞剂
通过抑制肾上腺皮质细胞中的细胞内钙通量,二氢吡啶钙通道阻滞剂可减少醛固酮的产生,以应对各种兴奋剂,包括钾、促肾上腺皮质激素和血管紧张素 II。
硝苯地平是这些药物中研究最广泛的。然而,尽管硝苯地平可以显着改善高血压 (HTN) 患者,但它并没有解决该病的病理生理学问题。
使用硝苯地平时,血浆肾素活性 (PRA)、醛固酮水平、血浆容量和血清钾浓度基本保持不变。
2、盐皮质激素拮抗剂
盐皮质激素拮抗剂,如螺内酯,是盐皮质激素受体 (MR) 的抑制性配体。它们实现了显着的血压控制和血浆容量和血清钾浓度的正常化,特别是在醛固酮瘤患者中。
螺内酯的有益作用似乎主要是由于它对盐和水平衡的影响,而不是它对肾脏中醛固酮的拮抗作用。螺内酯和噻嗪类药物的组合通常比单独使用螺内酯能更好地控制血压。
由于螺内酯的雌激素样副作用,包括阳痿和男性乳房发育症,开发类似有效的抗醛固酮药物而没有这些副作用的动机是相当大的。
依普利酮是一种选择性抗醛固酮药物,可以实现这一承诺,因为它是一种特异性醛固酮受体拮抗剂,不具有与螺内酯相关的额外抗雄激素作用。
原发性醛固酮增多症
3、糖皮质激素
在糖皮质激素可治疗的醛固酮增多症 (GRA) 患者亚组中,选择的治疗是给予可用于实现充分血压控制的尽可能低剂量的糖皮质激素。
由于即使是轻微的糖皮质激素过量也会导致潜在的不良反应,因此使用短效糖皮质激素,如泼尼松和氢化可的松(而不是地塞米松)通常是最好的。
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