用于治疗糖尿病的双胍及其衍生物的发现始于中世纪。二甲双胍是一种草本植物，被发现含有胍、山羊豆碱和双胍，可降低血糖水平。
二甲双胍
二甲双胍是一种双胍类药物，是所有2型糖尿病治疗的主要首选一线口服药物。
二甲双胍激活肝脏中的单磷酸腺苷活化蛋白激酶，导致肝脏摄取葡萄糖并通过对线粒体酶的复杂作用抑制糖异生。
二甲双胍耐受性高，副作用轻微，低血糖风险低，体重增加几率低。
二甲双胍被证明可以通过减少肝葡萄糖合成（糖异生）和使外周组织对胰岛素敏感，从而延缓2型糖尿病的进展、降低并发症的风险并降低患者的死亡率。
此外，它通过激活胰岛素受体表达和增强酪氨酸激酶活性来提高胰岛素敏感性。
最近的证据还表明，二甲双胍通过过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α通路降低血脂水平，从而预防心血管疾病。
食物摄入减少可能是由胰高血糖素样肽1(GLP-1)介导的肠促胰素样作用引起的。因此，二甲双胍可能会导致有糖尿病风险的超重和肥胖个体适度减轻体重。
二甲双胍
一旦摄入，二甲双胍（半衰期约为5小时）被有机阳离子转运蛋白吸收，在体内保持未代谢状态，广泛分布于不同组织，如肠道、肝脏和肾脏。
消除的主要途径是通过肾脏。肾功能不全晚期患者禁用二甲双胍，肾小球滤过率(GFR)<30mL/min/1.73m2(32)。
如果在GFR显着降低时使用二甲双胍，应减少剂量，如果恶心、呕吐和脱水由任何其他原因引起，应建议患者停药（以防止酮症酸中毒）。在开始使用这种药物之前评估肾功能很重要。
二甲双胍
二甲双胍具有出色的安全性
但可能会导致几乎30%的受试者在开始服用后出现胃肠道紊乱，包括腹泻、恶心和消化不良。以低剂量引入二甲双胍通常会提高耐受性。
缓释制剂很少引起任何胃肠道问题。极少数情况下，二甲双胍可引起乳酸性酸中毒，主要发生在严重肾功能不全的受试者中。
使用二甲双胍引起的另一个潜在问题是随着糖尿病的进展药物的有效性降低。当有足够的胰岛素产生时，二甲双胍非常有效。
然而，当糖尿病达到β细胞衰竭状态并导致1型变型时，二甲双胍就失去了疗效。
二甲双胍
二甲双胍会导致维生素B12和叶酸缺乏（33）
这需要监测，尤其是老年患者。虽然非常罕见，但对于二甲双胍不耐受或禁忌症的患者，可以使用其他口服类别的初始药物。
一项比较有效性的荟萃分析表明，总体而言，除了初始治疗外，每一种新的非胰岛素药物都能将A1C降低约0.9-1.1%。
一项正在进行的糖尿病降血糖方法：一项比较有效性研究(GRADE)比较了四种主要药物类别（磺酰脲类、DPP-4抑制剂、GLP-1类似物和基础胰岛素）在4年内对血糖控制和其他社会心理的影响、医疗和健康经济成果(34）。
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